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非布司他降尿酸出现严重副作用的{概率}大吗,百分率

核心提示:

非布司他降尿酸出现严重副作用的{概率}大吗,百分率

高尿酸血症是发生痛风的高危因素,那么什么是高尿酸血症呢?高尿酸血症(HUA),是由于人圌体嘌呤代谢紊乱所致的疾病,任何影响血尿酸生成和(或)排圌泄的因素均可导致血尿酸水平的升高。血尿酸水平过高就会痛风吗?,大量研究表明,只有512%HUA患者最终发生痛风,很多的高尿酸患者终生没有任何症状,HUA与较多传统心血管病危险因素如、性别 年龄,三高,肥胖、等相关,因此体检时应常规进行血尿酸检测,以便尽早发现和干预无症状性HUA。一般认为,血尿酸水平低于89mg/dl480~540μmol/L)时,不需药物治疗,当血尿酸高于420μmol/L7mg/dl)时,即可能会析出尿酸盐结晶,在组圌织、关节腔圌内沉淀,导致痛风发作。尿酸结晶可在肾盂、输尿管或在肾小管及肾间质沉淀,形成肾结石,造成肾损害。微信号tongfeng315,印度直邮非布司他,有圌意加圌我微信,或者扫描二维码加圌我。可以降低血尿酸,疗效确切。

如果有下列情况:有痛风家族史、尿酸性肾结石和排尿量降低者,排除原因后血清尿酸大于540μmol/L9.0mg/dl),尿中尿酸排圌泄量每24h>5.948mmol(1000mg),有尿酸性肾结石或急性尿酸性肾病者,多次发作痛风临床症状,或伴有血压高、心脏疾病、血糖高者,应开始给予治疗。

综上,普通的无症状高血尿酸者不一定需要治疗,但应注意健康圌生活方式,并定期检圌查血尿酸水平;如果血尿酸过高,或合并心血管危险因素,尤其是已经发作过关节痛,则应尽快咨询风湿免疫科医师,开始降尿酸药物治疗。

尿酸是人圌体圌内源性和外源性嘌呤代谢的产物。正常状态下,体圌内尿酸池为1200 mg,每天产生尿酸约750 mg,排圌出800~1000 mg。正常情况下,血液中尿酸盐饱和度为6.7 mg/dl,血尿酸水平升高与体圌内核酸代谢异常或肾脏排圌泄减少相关。

肾脏是尿酸排圌泄的重要器官,70%的尿酸经肾脏排圌泄,其余从肠道和胆道排圌泄。如果肾肌酐清除率(Ccr)减少5~25%,就可致HUA。另外,进食高嘌呤食物、进行剧烈体力活动以及长期服用某些药物,都可使血尿酸水平增高。

治疗HUA的目标是促进晶体溶解和防止晶体形成,这就需要使血尿酸水平低于尿酸单钠的饱和点,血尿酸应<357 μmol/L6 mg/dl),同时建议长期甚至终身使用降尿酸治疗。主要治疗手段如下所述。

改善生活方式

生活方式改变是治疗HUA的核心,包括健康饮食、戒烟、坚持运圌动和控圌制体重。已有痛风、HUA、代谢性心血管危险因素及中老年人群,饮食应以低嘌呤食物为主(如各种谷类制品、水果、蔬菜、牛奶、奶制品、鸡蛋),严格控圌制嘌呤含量高的食物(如肉类、海鲜、动物内脏、浓肉汤等)。

积极控圌制相关危险因素

积极控圌制与HUA相关的心血管危险因素如高血脂症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟,应作为HUA治疗的重要组成部分。同时,还应避免应用使血尿酸升高的药物,如利尿剂(尤其噻嗪类)、糖皮质激素、胰岛素、环胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。

对于需服用利尿剂且合并HUA的患者,避免应用噻嗪类利尿剂,同时碱化尿圌液、多饮水,保持每日尿量在2000 ml以上。对于高血压合并HUA患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药物。

碱化尿圌液

碳酸氢钠有碱化尿圌液、增加尿酸排圌出和降低血尿酸的作用。可用碳酸氢钠3~6 g/d,分3次口服,将尿pH维持在6.2~6.9范围最为合适,有利于尿酸盐结晶溶解和从尿圌液排圌出,尿pH超过7.0易形成草酸钙及其他类结石的形成。

降低血尿酸药物7cb752b497fe61976e7b8fdc60af63a8_u=1599706641,2379230805&fm=200&gp=0.jpg

药物治疗时机  无症状HUA合并心血管危险因素或心血管疾病时(包括高血压,糖耐量异常或糖尿病,高脂血症,冠心病,脑卒中,心力衰竭或肾功能异常),血尿酸值>8 mg/dl给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的HUA,血尿酸值>9 mg/dl给予药物治疗。 HUA患者如发作痛风,应积极给予抗炎镇痛药物治疗,但不需停用原用降尿酸药物。

增加尿酸排圌泄的药物  包括苯溴马隆(立加利仙)、丙磺舒、磺吡酮等。苯溴马隆的作用机制是抑制近曲肾小管细胞顶侧刷状缘尿酸转运蛋白,即抑制肾小管对尿酸的重吸收,从而降低血中尿酸浓度,因此苯溴马隆是强效的促进尿酸排圌泄药。

苯溴马隆可用于Ccr>20 ml/min的肾功能不全患者,成圌人起始剂量50 mg每日一次,1~3周后根据血尿酸水平调整剂量至50100 mg/d,早餐后服用。有肾功能不全时(Ccr<60 ml/min)推荐剂量为50 mg/d。丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的HUA患者。

应用时须碱化尿圌液,尤其已有肾功能不全,注意定期监测清晨第一次尿pH值,将尿pH维持在6.2~6.9之间。同时保证每日饮水量1500 ml以上。注意监测肝肾功能。该类药物由于促进尿酸排圌泄,可能引起尿酸盐晶体在尿路沉积,有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。

抑制尿酸合成   代圌表药物为别嘌呤醇。用法:成圌人初始剂量一次50 mg,每日12次,每周可递增50100 mg,至200300 mg/d,分23次服,单日最大量不得超过600 mg。每2周测血尿酸水平,如已达正常水平,则不再增量;如仍高可再递增剂量,至血尿酸恢复到357 μmol/L6 mg/dl)以下,后逐渐减量,用最小有效量维持较长时间。肾功能下降时达到能耐受的最低有效剂量即可,如Ccr<60 ml/min,别嘌呤醇推荐剂量为50 ~100 mg/dCcr<15 ml/min禁用。同样需要多饮水,碱化尿圌液。

别嘌呤醇常见的不良反应为过敏,轻度过敏者(如皮疹)可以采用脱敏治疗,重度过敏者(迟发性血管炎,剥脱性皮炎)常致圌死,禁用。肾功能不全增加重度过敏的发生危险,应用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血常规,肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重肝功能不全和明显血细胞低下者禁用。

抑制尿酸合成的药物,2009 年美国食品药圌品监圌督管理局(FDA)批准了一种治疗 HUA 的痛风药物—非布司他(febuxostat,商品名 ULORIC)上市,2013 年中圌国国圌家食品药圌品监圌督管理总局 (CFDA) 批准非布司他在中圌国上市。此药为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶,通圌过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。

适应证:适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

用法及用量:①非布司他片的口服推荐剂量为 40mg 80mg,每日 1 次。推荐非布司他片的起始剂量为 40mg,每日 1 次。如果 2 周后,血尿酸水平仍不低于 6mgdl(约 360μmolL),建议剂量增至 80mg,每 13 1 次。②给药时,无需考虑食物和抗酸剂的影响。③轻、中度肾功能不全(Clcr30~⑧9mlmin)的患者无需调整剂量。

不良反应:常见药物不良反应(>1100<110)主要有肝功能异常、恶心、关节痛、皮疹。

禁忌证:本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。硫唑嘌呤片主要是用于急慢性白血病 对慢性粒细胞型白血病疗效比较好,作用快 但缓解期短或者后天性溶血性贫血,特发性血小板减少性紫癜 系统性红斑狼疮慢性类风湿性关节炎治疗的药物,而硫嘌呤片适用于绒毛膜上皮癌,恶性葡萄胎 急性淋巴细胞白血病积极性肺淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病的急变期的治疗 正在接受这类药物的患者禁止服用非布司他。

注意事项:在服用非布司他的初期,经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低,导致组圌织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况,对痛风进行相应治疗。

2. 增加尿酸排圌泄的药物:抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收,增加尿酸盐的排圌泄,从而降低血中尿酸盐的浓度。可缓解或防止尿酸盐结晶的生成,减少关节的损伤,亦可促进已形成的尿酸盐结晶的溶解。由于 90%以上的 HUA 为肾脏尿酸排圌泄减少所致,促尿酸排圌泄药适用人群更为广泛。代圌表药物为苯溴马隆和丙磺舒。在使用这类药物时要注意多饮水和使用碱化尿圌液的药物。此外,在使用此类药物之前要测定尿尿酸的排圌出量,如果患者的 24h 尿尿酸的排圌出量已经增加(>3.54mmol)或有泌尿系结石则禁用此类药物,在溃疡病或肾功能不全者慎用。

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辅助降尿酸药   氯沙坦用于高血压伴有高尿酸血症患者,非诺贝特用于高甘油三酯血症伴有高尿酸血症患者。

中药   如痛风定等,其中黄柏可抑制黄嘌呤氧化酶;延胡索、土茯苓、赤芍、秦艽可抗炎止痛;车前子、土茯苓、泽泻可利尿;川牛膝可提高免疫力。

本文部分内容引自 “医师报”

 

 

 


编辑:令狐雅雅




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